Brest est située dans l'ouest de la Biélorussie, tout près de la frontière polonaise, au confluent du Boug et du Moukhavets.
Brest se trouve à 328 km — 353 km par la route — au sud-ouest de Minsk et à 184 km — 198 km par la route — à l'est de Varsovie.
Placée sur le principal axe routier reliant Berlin et Moscou, Brest était un important poste-frontière au temps de l'Union soviétique. C'est aujourd'hui un important carrefour de communications entre l'est et l'ouest, entre l'Union européenne et la Communauté des États indépendants.
